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有这样一种“神药”，神药全天下约有1.5亿人在服用它，甲双具备多种怪异成果，封神但药价并不高尚——没错，神药它便是甲双二甲双胍。

二甲双胍是封神当初治疗2型糖尿病的一线药物，临床运用已经逾越60年。神药因其精采的甲双降糖下场并配合飞腾体重、较好的封神清静性以及血汗管呵护等特色，二甲双胍被多个指南推选为2型糖尿病操作高血糖的神药根基治疗药物，在临床上有着“无可撼动”的甲双位置。

随着日渐丰硕的封神临床运用证据，《二甲双胍临床运用专家共识（2023年版）》重磅宣告。神药其中特意提到了，甲双二甲双胍之以是封神能“封神”，很大一部份原因是该药在降糖外的规模“大放异彩”，好比：减重、血汗管呵护、降血脂、抗肿瘤、改善认知功能等等。

图源：摄图网

而“神药”二甲双胍被品评辩说至多的临床熏染之一，莫过于「减肥」。

先前的钻研表明，二甲双胍的减肥成果要归因于其抑制食欲的特色，好比：诱惑肝细胞表白并渗透“厌食激素”妨碍与分解因子15（GDF15），进而调节大脑特定地域来抑制对于高脂饮食的愿望。但这并非仅有概况最主要的道路，而眼前的其余机制仍不清晰。

这个下场终于有谜底了。 上间断刊登两篇论文给出清晰答：N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）是二甲双胍“减肥”熏染中的关键一环。详细来说，二甲双胍经由抑制复合物I、削减糖酵解通量以及细胞内乳酸品质熏染来增长Lac-Phe的生物分解；而代谢物Lac-Phe具备抑制食欲的熏染，从而实现体重的减轻。

这两项钻研分说从机制探究以及人群试验入手，全方位地解读了“二甲双胍是若何发挥减肥熏染”的。而早在2022年就有钻研发现，猛烈行动抑制食欲的“始作俑者”也是Lac-Phe；换言之，二甲双胍以及猛烈行动的减肥机制堪称是“异曲同工之妙”。

Lac-Phe是肌肽酶2（CNDP2）发生的一种代谢物，能催化乳酸以及苯丙氨酸的融协熏染。以前的植物试验展现，给消瘦小鼠注射Lac-Phe可能实用地抑制食欲；而相似的情景也出如古人类试验中，每一每一行动所致的体重减轻也与Lac-Phe无关。

于是，Lac-Phe引起了钻研者的关注。该化合物是否为二甲双胍抑制食欲历程中的重中之重呢？

在第一篇基于人群试验的论文中，钻研者整理了7项审核性以及干涉性钻研后发现，服用二甲双胍的受试者血液中Lac-Phe水平清晰飞腾，从而抑制食欲的发生。

举例来说，钻研者从哈佛大学隶属医院罗列根以及主妇医院中群集到33名被迫者的血清样本，并运用高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）量化了1168个血清代谢物。数据展现，与消瘦的非2型糖尿病（T2D）被迫者比照，消瘦的T2D患者体内所有测患上的N-乳酰基氨基酸均清晰削减；即这种削减与BMI无关，而与T2D形态无关。

鉴于Lac-Phe的食欲抑制特色，钻研者专一于这种特殊的N-乳酰基氨基酸。很专神思的是，与消瘦的非T2D比力组比照，消瘦的T2D患者体内的Lac-Phe水平是前者的5.7倍。此外，消瘦T2D以及糖尿病前期的总体中，Lac-Phe含量也清晰削减。

罗列根以及主妇医院行排队伍展现，T2D患者血清中Lac-Phe水平飞腾

那末，为甚么T2D患者血液中Lac-Phe水平会清晰呢？

思考到二甲双胍在T2D患者中的普遍运用性，钻研者合成了二甲双胍以及Lac-Phe两者之间的相关性，合计患上到的斯皮尔曼（）关连系数为0.76，即两者之间存在强相关性。

与此同时，钻研者发如今停止服用二甲双胍的T2D患者中，Lac-Phe水平降到最低值。这一发现再次证实，T2D患者血清中Lac-Phe水平的削减是由二甲双胍而非T2D自己引起的。

除了T2D患者行排队伍外，钻研者同样还在瘦弱人群审核到“二甲双胍可能削减Lac-Phe水平”。

二甲双胍治疗削减Lac-Phe水平

综上，这项钻研总结了行排队伍、丹麦二甲双胍干涉钻研行排队伍等等7总体群钻研，发现：二甲双胍可能削减血清中Lac-Phe水平，从而发挥抑制食欲的熏染；而Lac-Phe的飞腾是二甲双胍治疗特异性的，与T2D形态无关。

假如说人群试验只勾留在“概况”，第二篇钻研则从细胞、小鼠试验以及自力人类行排队伍多角度切入，进一步揭秘了二甲双胍的详细熏染链路。

事实上，肠上皮CNDP2+细胞是Lac-Phe的主要破费源。于是，斯坦福大学医学院的钻研团队睁开了小鼠试验，他们敲除了小鼠的CNDP2基因后发现，纵然这些小鼠服用了二甲双胍，依然会不断摄入食物且体重未爆发修正。

此外，钻研者还在小鼠试验中审核到了全部链路：二甲双胍能经由抑制复合物I、削减糖酵解通量以及细胞内乳酸品质熏染来增长Lac-Phe的生物分解，从而发挥抑制食欲的熏染。但当初Lac-Phe卑劣信号通路还未被残缺破解，亟需更多钻研的睁开。

不外，该钻研的领头人 Long教授对于此持悲不雅态度。他展现，经由优化口服药物二甲双胍，或者能乐成地操作体重、胆固醇以及血压；而上述发现也为更清静、更实用的新型减肥药物的开拓铺路。

二甲双胍啊二甲双胍，你尚有多少多惊喜是咱们不知道的？

参考质料：

[1]Xiao, S., Li, V.L., Lyu, X. et al. Lac-Phe the of on food and body . Nat Metab (2024).

[2]Scott, B., Day, E.A., O’Brien, K.L. et al. and of the - Lac-Phe in . Nat Metab (2024).

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